2023-11-24

软膏剂常用辅料种类及特点

1、聚乙二醇：聚乙二醇是稳定的，亲水性物质，对皮肤基本无刺激，尽管聚乙二醇是水溶的，容易被清洗，但他们不易穿透皮肤，常被用作软膏基质。固体级别的聚乙二醇可以加入液体聚乙二醇调节稠度，一般用于局部用软膏。室温下，聚乙二醇200-600是液体，聚乙二醇600是固体，聚乙二醇1000及以上均是固体。

2、凡士林：凡士林系石油中提纯得到的半固体饱和烃的混合物，其通式为CnH2n+2，其中主要包含支链和无支链的烃，但也有一些带有石蜡侧链的环烷烃和芳香分子。性状为浅黄色至黄色、半透明的柔软油状物。无臭、无味。凡士林不易被皮肤吸收，其主要用于局部用软膏（常用浓度为至100%）、局部用乳剂（常用浓度为4-25%）和局部用润滑乳（常用浓度为10-30%）。

3、羊毛脂：羊毛脂可作为疏水性载体，用于油包水乳膏及软膏的制备，当与适宜的植物油或凡士林混合时，产生润肤作用，能穿透皮肤，从而促进药物的吸收。羊毛脂与其约两倍量的水混合不易分离，所形成的乳剂在贮藏时不易酸败。羊毛脂在贮藏过程中可逐渐发生自动氧化，为了抑制氧化过程，允许加入丁羟基甲苯作为抗氧化剂。

4、黄蜡和白蜡：

黄蜡为黄色或者淡棕色的碎片或块状物，呈细颗粒状的非晶态断裂。黄蜡主要用于局部药物制剂中，作为软膏和乳膏的增稠剂，其浓度为5%-20%，黄蜡用于乳剂中，能形成油包水型乳剂。

白蜡为白色或淡黄色的半透明薄片或小颗粒，无味，气味与黄蜡相似但略淡。白蜡是天然蜂蜡经化学漂白后的产品，可增加乳膏和软膏的稠度，稳定油包水型乳剂等。白蜡也用于打光糖衣片和调节栓剂的熔点。

处方筛选

       根据CDE2021年3月颁布的《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》在处方开发过程中，应结合参比制剂的质量研究概况分析，以产品的关键质量属性（CQAs）为考察指标，对辅料的种类和用量进行充分的筛选研究。

       一般认为，仿制药与参比制剂的辅料种类（Q1）及用量（Q2）的基本一致（辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%-105%，如对于参比制剂中含量为2%（w/w）的辅料，仿制药的允许范围为1.9%-2.1%（w/w）），会有助于保证制药与参比制剂质量的一致性。故建议研究者通过查阅参比制剂说明书、专利、文献及适当的处方反向解析手段，对参比制剂的处方进行分析，并在此基础上对处方进行科学、合理的开发，以使仿制品与参比制剂的辅料种类及用量尽可能一致。

工艺开发

1、需注意对原料的预处理工艺（如微粉化处理）、加入方式及分散手段进行研究。

2、需保证仿制药与参比制剂中药物晶型、粒度及粒度分布、含量均匀性等关键质量指标的一致。

3、需对物料加入的顺序、溶解温度、剪切速度及时间进行研究，关键工艺参数可能对产品质量产生较大影响，进而影响到产品的有效性。

4、工艺验证包括：设备的选择和评估；工艺步骤合理性的评估；工艺条件/工艺参数及工艺参数的可接受范围的确认；关键工艺步骤及工艺参数可接受的操作范围的确认；中间体产品、成品质控项目、分析方法及质控限度的合理性分析。

       总的来说，应在充分质量对比研究并证明仿制药的质量与参比制剂质量一致的基础上，再进一步开展临床等效性研究和评价。如研究者提出豁免的申请，除了Q1和Q2一致，Q3中重点强调产品的流变学特性、体外释放和透皮吸收的一致性。

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